隐球菌脑炎具有传染性吗

有传染性,

隐球菌脑膜炎

是由

新型隐球菌

感染引起的脑膜炎是

中枢神经系统

最常见的

真菌感染

其家长病情中

病死率

高发病率虽低但临床热情表现与

结核性脑膜炎

颇相似多次临床常被误诊为后者

隐球菌病简介

脑膜炎是一种娇嫩的脑膜或脑脊膜（头骨与大脑之间的一层膜）被感染的疾病。此病通常伴有细菌或病毒感染身体任何一部分的并发症，比如耳部、窦或上呼吸道感染。细菌型脑膜炎是一种特别严重的疾病需及时治疗。如果治疗不及时，可能会在数小时内死亡或造成永久性的脑损伤。病毒型脑膜炎则比较严重但大多数人能完全恢复，少数遗留后遗症。

脑膜炎比较罕见，在美国，每年发病少于3000例，大多数为两岁以下的婴儿。开始的症状类似感冒，如发热、头痛和呕吐，接下来嗜睡和颈部疼痛，特别是向前伸脖子时痛。小孩子经常因弓后背时感到疼痛。乙脑会有暗红色或浅紫色淤点布满全身。儿童会因大脑炎导致颅内压升高造成囟门突出（婴儿头顶骨未合缝的柔软的地方）。 脑膜炎可在居住一起的人群中传染，比如在学生宿舍内。脑膜炎，特别是细菌型脑膜炎很少暴发。尽管从1991年后暴发增加，但至今弄不清原因。

病 因

细菌性脑膜炎是因某种细菌传染造成。分3种类型，即流感嗜血杆菌B型、脑膜炎奈瑟菌（双球菌）和肺炎链球菌（肺炎双球菌）。美国大约80%是细菌性脑膜炎。通常一小部分健康人鼻内或体表携带这些病菌并不侵害人体，他通过咳嗽或打喷嚏传播。一些研究指出人们最易在患感冒时被病菌传染，因为鼻子发炎使细菌进入颅内变得极为容易。

结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜非化脓性炎症，约占全身性结核病的6%。结核分枝杆菌感染经血播散后在软脑膜下种植形成结核结节，结节破溃后大量结核菌进入蛛网膜下腔。近年来，结核性脑膜炎的发病率及死亡率都有增高趋势。早期诊断和治疗可提高疗效，减少死亡率。

病毒性脑膜炎可由几种病毒引起，包括几种与腹泻有关的病毒，其中之一可能是被大田鼠等咬后感染。

隐球菌性脑膜炎：还可由真菌引起。最为常见的一种是隐球菌，可在鸽子类中找到。健康人不易患与真菌有关的脑膜炎，但对那些HIV病毒感染的人则不一样，这是一种可以引起艾滋病的人类免疫缺陷性病毒。

诊断与检查

确诊脑膜炎应做腰穿术。为使这种操作引起的疼痛缓和些，应在医院内麻醉后进行。用一根针沿脊柱上的两块骨头之间刺人取一点脑脊液样品。本来清的脑脊液液体变混浊或出现化脓的细胞，就应怀疑患脑膜炎，此时将需做特别的培养检查。 血样、尿样和眼、鼻分泌物体将被采集。因为此病发展迅速，治疗应立即进行，甚至应在检查结果出来之前进行。

治 疗

细菌性脑膜炎是一种有 生命危险的疾病，应立即治疗。症状出现就应马上去急诊。常规治疗 如果患上脑膜炎，你应到医院就医直至感染完全被根除，大约需2周时间。如果你感染上细菌型脑膜炎，将会使用大剂量抗菌药物，可能用静脉注射。抗生素被广泛采用治疗细菌性脑膜炎。因为抗生素对病毒性脑膜炎不起作用，应该加用抗病毒的药物。还经常采用输液和休息疗法。 因为脑膜炎是传染性的，所以你将会被放到隔离房间至少48小时。如果因为脑膜炎使你对光敏感，住的房间将被弄暗。你应摄取大量液体并服用阿司匹林以减轻发热和头痛。 医生可能需要给病人感染的鼻窦部和乳突导流（耳朵后的骨头处）以防止再感染。 如果你患的是肺炎双球菌性脑膜炎，医生可能会为较多和你接触的人进行预防性抗生素注射。当一次小的流行脑膜炎发生时部分人将会注射用来对付双球菌脑膜炎的疫苗，同样私人海外旅行到一个脑膜炎流行危险区，比如非洲撒哈拉沙漠边。进一步说，用疫苗对付6型流感嗜血杆菌是现在儿童时代免疫的固定措施。 辅助治疗 因为脑膜炎发病快且有生命危险，所以在采用选择疗法前应接受急诊治疗。选择疗法的意图是帮你恢复身体和重建免疫系统以防复发。进行生物反馈疗法，进行全身治疗或看中医。中医可能建议你针刺和针压法，或结合中草药疗法以增加免疫力。按摩师或按骨术师也可以帮你恢复体力。

营养及饮食

保持健康的免疫系统和防止再次感染脑膜炎，应食用低脂肪、高纤维有营养的食谱，尽量避免吃糖和加工食物，维生素也很有作用。维生素A（每天2500～10000国际单位），复方维生素B（500毫克一天3次服用），维生素C（每天500～2000毫克）。

脑膜炎的鉴别诊断

1.化脓性脑膜炎：其中最易混淆者为嗜血流感杆菌脑膜炎，因其多见于2岁以下小儿，脑脊液细胞数有时不甚高。其次为脑膜炎双球菌脑膜炎及肺炎双球菌脑膜炎。鉴别除结核接触史、结素反应及肺部X线检查可助诊断外，重要的还是脑脊淮检查，在细胞数高于外，重要的还是脑脊液检查，在细胞数高于1000×106/L（1000/mm2），且分类中以中性多形核粒细胞占多数时，自应考虑化脓性脑膜炎；但更重要的是细胞学检查。

2.病毒性中枢神经系统感染：主要是病毒性脑炎，病毒性脑膜脑炎及病毒性脊髓炎均可与结脑混淆，其中散发的病毒脑炎比流行性者更需加以鉴别。各种病毒性脑膜炎之诊断要点为：①常有特定之流行季节。②各有其特殊的全身表现，如肠道病毒可伴腹泻、皮疹或心肌炎③脑脊液改变除细胞数及分类与结脑不易鉴别外，生化改变则不相同，病毒性脑膜脑炎脑脊液糖及氯化物正常或稍高，蛋白增高不明显，多低于1g/L（100mg/dl）。④各种病毒性脑炎或脑膜炎有其特异的实验室诊断 方法，如血清学检查及病毒分离等（参阅各有关专章节）。轻型病毒脑炎和早期结脑鉴别比较困难，处理原则是：①先用抗结核药物治疗，同时进行各项检查，如结素试验、肺X线片等以协助诊断。②不用激素治疗，如短期内脑脊液恢复正常则多为病毒脑炎而非结脑。③鞘内不注射任何药物，以免引起脑脊液成分改变增加鉴别诊断之困难。

3.新型隐球菌脑膜脑炎：其临床表现、慢性病程及脑脊液改变可酷似结脑，但病程更长，可伴自发缓解。慢性进行性颅压高症状比较突出，与脑膜炎其他表现不平等。本病在小锗较少见故易误诊为结脑。确诊靠脑脊液涂片，用墨汁染色黑地映光法可见圆形、具有厚荚膜折光之隐球菌孢子，沙保培养基上有新型隐球菌生长。

4.脑脓肿：脑脓肿患儿多有中耳炎或头部外伤史，有时继发于脓毒败血症。常伴先天性心脏病。脑脓肿患儿除脑膜炎及颅压高症状外，往往有局灶性脑征。脑脊液改变在未继发化脓性脑膜炎时，细胞数可从正常到数百，多数为淋巴细胞，糖及氯化物多正常，蛋白正常或增高。鉴别诊断借助于超声波、脑电图、脑CT及脑血管造影等检查。

5.但脑瘤与结脑不同处为： ①较少发热。②抽搐较少见，即使有抽搐也多是抽后神志清楚，与晚期结脑患儿在抽搐后即陷入昏迷不同。③昏迷较少见。④颅压高症状与脑征不相平行。⑤脑脊液改变甚少或轻微。⑥结素试验阴性，肺部正常。为确诊脑瘤应及时作脑CT扫描以协助诊断。

典型的结脑诊断比较容易，但有些不典型的，则诊断较难。不典型结脑约有以下几种情况：①婴幼儿起病急，进展较快，有时可以惊厥为第1症状。②早期出现脑实质损害症状，表现为舞蹈症或精神障碍。③早期出现脑血管损害，表现为肢体瘫痪者。④同时合并脑结核瘤时，可似颅内肿瘤表现。⑤其他部位的结核病变极端严重，可将脑膜炎症状及体征掩盖而不易识别。⑥在抗结核治疗过程中发生脑膜炎时，常表现为顿挫型。对于以上各种不典型垢情况，诊断需特别谨慎，防止误诊。

流行性脑膜炎的预防

（一）早期发现病人，就地隔离治疗。

（二）流行期间做好卫生宣传，应尽量避免大型集会及集体活动，不要携带儿童到公共场所，外出应戴口罩。

（三）药物预防：国内仍采用磺胺药，密切接触者可用碘胺嘧啶（SD），成人2g/日，分2次与等量碳酸氢钠同服，连服3日；小儿每日为100mg/kg。在流脑流行时，凡具有：①发热伴头痛；②精神萎靡；③急性咽炎；④皮肤、口腔粘膜出血等四项中二项者，可给予足量全程的磺胺药治疗，能有效地降低发病率和防止流行。国外采用利福平或二甲胺四环素进行预防。利福平每日600 mg，连服5日，1~12岁儿童每日剂量为10 mg/kg。

（四）菌苗预防：目前国内外广泛应用A和C两群荚膜多糖菌苗。经超速离心提纯的A群多糖菌苗，保护率为94.9%，免疫后平均抗体滴度增加14.1倍。国内尚有用多糖菌苗作“应急”预防者，若1~2月份的流脑发病率大于10/10万，或发病率高于上一年同时期时，即可在人群中进行预防接种。

结核性脑膜炎对小儿智力有影响吗?

结核性脑膜炎是小儿结核病中一种最严重的疾病，是全身性结核的一部分，是结核杆菌经血液循环进入脑组织所引起。

结核性脑膜炎早期表现为患儿精神状态改变，如原来比较安静的小儿变得烦躁好哭，或者本来活泼的小儿变得精神呆滞，不喜欢游戏。还可有低热、食欲减退、呕吐、睡眠不安、消瘦表现，年长儿可自诉头痛。如果病情严重，小儿头痛呈持续性并加重，呕吐加重并可变为喷射性，逐渐出现喜睡，还可出现抽搐，抽搐停止后小儿神志清醒。病情进一步加重则出现昏迷，频繁抽搐，四肢肌肉松弛、瘫痪。还可出现呼吸不规则，部分病人死亡。

结核性脑膜炎如果治疗不及时或不规则，可出现脑积水、脑出血、肢体瘫痪、癫痫、失明、智力低下等严重后遗症。

预防结核性脑膜炎最基本方法是防止小儿受到结核菌感染，对小儿要做好预防接种，出生后即接种卡介苗，每隔3～4年复种，并避免接触结核病人。当小儿出现反复低热、咳嗽不易治愈时，应到医院拍胸片，如确定为肺结核应彻底治疗，以防向脑部扩散。如果小儿出现长期低热，精神状态发生改变，持续头痛、呕吐应到医院检查脑脊液，如果确诊为结核性脑膜炎，要彻底、正规地治疗，减少后遗症的发生。

化脓性脑膜炎会影响小儿智力吗?

化脓性脑膜炎是小儿常见的，由各种化脓性细菌引起的脑膜炎症。以发热、头痛、呕吐、烦躁等症状为主要表现。神经系统检查和脑脊液检查异常。由于小儿抵抗力较弱，血脑屏障发育未完善，细菌易进入大脑神经系统。一般为身体其他部位感染引起败血症，细菌进入大脑所致。部分由于中耳炎、头部外伤后感染，细菌直接进入脑膜所致。

儿童时期起病急，高热可达39℃以上，小儿常诉剧烈头痛，精神差，乏力，食欲减退，呕吐频繁。起病时小儿神志清醒，病情进展可发生嗜睡，神志模糊，言语杂乱，不能正确辨别方向，抽风，昏迷。病情严重者在发病后24小时内就出现抽风及昏迷。如果未及时治疗，病情进展，小儿颈部僵硬，头向后仰，背部僵硬，小儿整个身体向背后弯曲似“弓”样，医学上称角弓反张。小儿还可出现呼吸不规则，甚至出现呼吸衰竭，部分小儿皮肤有出血点。

较小的病儿由于囟门还没有闭合，骨缝可以裂开，所以症状出现晚，先有发热和呼吸道感染或腹泻症状，以后出现嗜睡、烦躁、易受惊吓、尖声哭叫、眼球固定，有时用手打头，摇头，往往到出现惊厥时才引起家长注意。

由于病变可引起脑膜粘连和脑实质的损害，因此可以出现颅神经麻痹、失明、听力障碍、肢体瘫痪、癫痫及智力减退等后遗症。

本病的治疗主要是根据脑脊液涂片和培养找到细菌，根据药物敏感试验选择有效的抗生素，抗生素使用要早，剂量要大，疗程要够，争取减少后遗症的发生。还要对症处理高热，控制抽风，减低颅内压，减轻脑水肿，还要使用激素减少颅内炎症粘连。�

由于治疗不及时或不彻底，部分小儿可出现智力减退，另一部分小儿可出现失明，听力减退，可以间接地影响小儿智力发育，所以要积极预防。小儿应加强营养，锻炼身体，增强抵抗力，脑炎流行期间少到公共场所，避免接触患病的小儿或成人，有感染时尽早到医院治疗，治疗要彻底，防止发展成败血症，甚至引起化脓性脑膜炎。

脑膜炎

脑膜炎（meningitis）可累有硬脑膜、蛛网膜和软脑膜。硬脑膜炎（pachymeningitis）多继发于颅骨感染。自从抗生素广泛应用以来，此病之发病率已大为减少。软脑膜炎包括蛛网膜和软脑膜炎症，则颇为常见。因此目前脑膜炎实际上是指软脑膜炎（leptomeningitis）而言。脑膜炎绝大部分由病原体引起，由脑膜炎双球菌引起的流行性脑膜炎是其中最主要的类型；少数则由刺激性化学药品（如普鲁卡因、氨甲蝶呤）引起。脑膜炎有3种基本类型：化脓性脑膜炎，淋巴细胞性脑膜炎（多由病毒引起），慢性脑膜炎（可由结核杆菌、梅毒螺旋体、布氏杆菌及真菌引起）。本节重点叙述化脓性脑膜炎。

1．急性化脓性脑膜炎 急性化脓性脑膜炎是软脑膜的急性炎症，大量炎性渗出物积聚于蛛网膜下腔。其中流行性脑膜炎多在冬春季流行，其余病原的脑膜炎则多为散发性。

病因和发病机制

急性化脓性脑膜炎的致病菌类型随患者之年龄而异。在青少年患者中以脑膜炎双球菌感染为主。该菌存在于病人和带菌者的鼻咽部，借飞沫经呼吸道传染，细菌进入上呼吸道后，大多数只引起局部炎症，成为健康带菌者；仅小部分机体抵抗力低下的患者，细菌可从上呼吸道粘膜侵入血流，并在血液中繁殖，到达脑脊膜后引起脑膜炎。在冬春季可形成流行，称为流行性脑膜炎。

新生儿脑膜炎最常见的病因是大肠杆菌，感染多来自产道。由于体内缺乏能中和病菌的IgM，入侵的大肠杆菌得以繁殖而致病。

流感杆菌脑膜炎多见于3岁以下之婴幼儿。肺炎球菌脑膜炎在幼儿和老年人常见，其中幼儿的脑膜感染多来自中耳炎，而在老人则常为大叶性肺炎的一种并发症。

病理变化

肉眼观，脑脊膜血管高度扩张充血，病变严重的区域，蛛网膜下腔充满灰黄色脓性渗出物，覆盖着脑沟脑回，以致结构模糊不清，边缘病变较轻的区域，可见脓性渗出物沿血管分布。在渗出物较少的区域，软脑膜往往略带混浊。脓性渗出物可累及大脑凸面矢状窦附近或脑底部视神经交叉及邻近各池。由于炎性渗出物的阻塞，使脑脊液循环发生障碍，可引起不同程度的脑室扩张。

镜下，蛛网膜血管高度扩张充血，蛛网膜下腔增宽，其中有大量中性粒细胞及纤维蛋白渗出和少量单核细胞、淋巴细胞浸润。用革兰染色，在细胞内外均可找到致病菌。脑膜及脑室附近脑组织小血管周围可见少量中性粒细胞浸润。病变严重者，动、静脉管壁可受累并进而发生脉管炎和血栓形成，从而导致脑实质的出血性梗死。

临床病理联系

急性化脓性脑膜炎在临床上除了发热等感染性全身性症状外，常有一系列神经系统症状，表现为：

（1）颅内压升高症状：头痛，喷射性呕吐，小儿前囟饱满等。这是由于脑血管充血，蛛网膜下腔渗出物堆积，蛛网膜颗粒因脓性渗出物阻塞而影响脑脊液吸收所致，如伴有脑水肿，则颅内压升高更加显著。

（2）脑膜刺激症状：颈项强直。炎症累及脊髓神经根周围的蛛网膜、软脑膜及软脊膜，致使神经根在通过椎间孔处受压，当颈部或背部肌肉运动时可引起疼痛，颈项强直是颈部肌肉对上述情况所发生的一种保护性痉挛状态。在婴幼儿，由于腰背肌肉发生保护性痉挛可引起角弓反张（episthotonus）的体征。此外，Kerning征（屈髋伸膝征）阳性，是由于腰骶节段神经后根受到炎症波及而受压所致，当屈髋伸膝试验时，坐骨神经受到牵引，腰神经根因压痛而呈现阳性体征。

（3）颅神经麻痹：由于基底部脑膜炎累及自该处出颅的Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ，Ⅶ对颅神经，因而引起相应的神经麻痹征。

（4）脑脊液的变化：压力上升，混浊不清，含大量脓细胞，蛋白增多，糖减少，经涂片和培养检查可找到病原体。脑脊液检查是本病诊断的一个重要依据。

结局和并发症

由于及时治疗和抗菌素的应用，大多数患者可痊愈，病死率已由过去70％～90％降低到50％以下。如治疗不当，病变可由急性转为慢性，并可发生以下后遗症：①脑积水：由于脑膜粘连，脑脊液循环障碍所致；②颅神经受损麻痹：如耳聋，视力障碍，斜视、面神经瘫痪等；③脑底脉管炎致管腔阻塞，引起相应部位脑缺血和梗死。

暴发性脑膜炎球菌败血症是暴发型流行性脑脊膜炎的一种类型，多见于儿童。本病起病争骤，主要表现为周围循环衰竭、休克和皮肤大片紫瘢。与此同时，两侧肾上腺严重出血，肾上腺皮质功能衰竭，称为沃－弗（Waterhouse-Friederichsen）综合片，其发生机制主要是大量内毒素释放所引起的弥漫性血管内凝血，患者脑膜变化轻微，病情凶险，一般在起病24小时内死亡。

2．结核性脑膜炎

新型隐球菌性脑膜炎简介

目录1 拼音2 英文参考3 疾病代码4 疾病分类5 疾病概述6 疾病描述7 症状体征8 疾病病因9 病理生理10 诊断检查11 鉴别诊断12 治疗方案13 并发症14 预后及预防15 流行病学附：1 隐球菌病相关药物 1 拼音

yǐn qiú jūn bìng

2 英文参考

cryptococcosis

3 疾病代码

ICD:B45.9

4 疾病分类

普通外科

5 疾病概述

由新型隐球菌引起的急性、亚急性或慢性的真菌感染。青壮年多见，男多于女。最常见的是隐球菌脑膜炎，病情严重，病死率高。新型隐球菌在鸽粪中大量存在，菌可在鸽粪中存活2～3年，常混于尘埃中，吸入可引起疾病。患者如有慢性疾病，免疫力差，极易感染，如艾滋病等。隐球菌病常见中枢神经系统疾患，主要是隐球菌脑膜炎，头痛由间歇转为持续，进行性加重，以前头及颈部为重，有颈项强直，克尔尼希氏征和布鲁金斯基氏征阳性；脑脊液压力增高，可达700毫米水柱，患者呈半昏迷状态，偶有癫痫发作，不治常死亡。肺隐球菌病常无症状，偶然发现，可一过性自愈。皮肤隐球菌病，初为痤疮样，以后坏死，形成小圆溃疡，逐渐增大，内有棕红色脓液，炎症不著。另外，有骨隐球菌病，也可以血行播散至内脏各个组织，但少见。脑脊液、脓液、痰、组织使用墨汁涂片镜检，找到带荚膜的隐球菌即可确诊，鉴定菌种需作培养。对神经症状作对症处理，抗真菌药用二性霉素B静脉滴注，合并口服氟胞嘧啶。应用氟康唑口服或静脉给药，疗效好，副作用少。

6 疾病描述

隐球菌病是由隐球菌属中的新生隐球菌引起的一种亚急性或慢性深部真菌病。可侵犯人体的皮肤、肺部、骨骼等全身各脏器，但以侵犯中枢神经系统最常见，约占隐球菌感染的80%。预后严重，病死亡率高。近年来由于艾滋病的出现和蔓延，隐球菌感染的发生呈明显上升的趋势。

7 症状体征

隐球菌侵入人体的部位不同，临床表现亦不相同。

1.皮肤黏膜隐球菌病 10%～15%的隐球菌病患者出现皮肤损害。原发型较为少见，继发型多由系统性感染经上行播散而来。

（1）皮肤损害：表现为丘疹、水泡、脓疱、传染性软疣样丘疹、痤疮样脓疱；皮下组织肿块、浸润性结节、脓肿、蜂窝组织炎、水痘样皮疹、疖肿样损害、紫斑、疣状增殖、溃疡等,无特征性，表面可覆以粘性渗出性薄膜。

（2）黏膜损害：常发生在软腭、硬腭、舌扁桃体、牙龈、鼻中隔或咽部、上颌窦等处。由血行播散而来，或自皮肤扩展引起。表现为结节、肉芽肿或慢性溃疡等。

2.中枢神经系统隐球菌病 隐球菌侵犯中枢神经系统最常见，临床上可分4型。

（1）脑膜炎型：最常见。可呈急性、亚急性或慢性过程。表现为脑膜炎的症状、体征，起病多较缓。开始可为上呼吸道感染症状，轻度头痛、低热，体温波动在37.5℃～38℃。以后头痛逐渐加重。少数也可开始即现剧烈头痛、高热，伴恶心、呕吐。脑膜 *** 征一般较明显，锥体束征多较轻且出现较晚。

（2）脑膜腔炎型：除脑膜受累外，尚有脑实质受累，故称为隐球菌性脑膜脑炎。隐球菌可侵犯大脑、小脑、桥脑或延脑，因脑实质受累部位的不同而有相应的脑灶性损害征象性癫痫发作等。

（3）肉芽肿型：较少见，是新生隐球菌侵犯脑实质后形成的一种炎症性肉芽肿病变。好发于大脑、小脑和脑干的脊髓部位。位于脑实质内的肉芽肿，可表现为脑部占位性病变的症状体征。

（4）囊肿型：由隐球菌 *** 脑膜形成囊肿所致。蛛网膜可明显增厚，蛛网膜腔内可形成单个或多个囊肿，囊肿内为无色透明的液体，表现为颅内占位性病变。

3.肺隐球菌病 肺部是隐球菌侵入的门户 原发性肺部感染一般症状较轻、约有1/3 病例无症状，又有自愈倾向。初发常有上呼吸道感染的症状，继而表现为支气管肺炎、可有咳嗽、咳痰、胸部隐痛，痰中可有多量菌体。

4.其他部位的隐球菌病 包括骨和关节以及前列腺、肝、脾、淋巴结等组织器官均可累及。但都较为少见，或常伴发于中枢神经系统隐球菌病及肺隐球菌病。

8 疾病病因

隐球菌病的病原菌为隐球菌属中的新生隐球菌，它包括新生变种和格特变种。按血清学分类可分为A 型、B 型、C 型、D 型及AD 型等5 型．此外尚有少量未确定型。宿主细胞免疫功能不全是本病重要的发病因素，如长期应用糖皮质激素、网状淋巴系统的恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、糖尿病、结核病及接受器官移植的病人等。但在我国半数以上的病人并末发现患有基础疾病。

9 病理生理

病原菌往往先侵犯肺部，由血行播散到皮肤、黏膜、中枢神经系统及骨骼、肝、脾、淋巴结等组织器官，引起组织和器官的炎症性和增生性反应：浸润性结节、脓疱、蜂窝组织炎、侵蚀性溃疡及肉芽肿等。

10 诊断检查

诊断：根据临床表现，真菌学检查—般可确诊。对于中枢神经系统性隐球菌病，采用胶乳凝集试验等方法检查隐球菌多糖抗原对早期诊断有较大参考意义。

实验室检查：

1.真菌检查

（1）涂片检查：取脑脊液、痰、血、尿、胸水或皮损处分泌物，作墨汁涂片镜检，新生隐球菌在镜下为圆形或椭圆的双层壁孢子，直径4～6μm，外有一层宽阔荚膜，边缘清楚完整，单个出芽；新生隐球菌格特变种则为3～7 个芽生菌体。发现隐球菌的诊断则可建立。

（2）隐球菌培养：将标本接种在沙氏（Sabouraud）培养基内培养，2～4 天有隐球菌生长可明确诊断。

2.活组织检查 取局灶病变组织作PAS 染色，发现隐球菌可确诊。

3.抗原抗体检查 用胶乳凝集试验或酶标法测定脑脊液等标本中隐球菌荚膜多糖抗原，阳性结果有辅助诊断意义。

4.脑脊液常规检查 隐球菌性脑膜炎者，其压力明显升高，糖定量显著下降，蛋白含量增加。

其他辅助检查：X 线摄片：疑为肺隐球菌病应做X 检查（图3）。

11 鉴别诊断

1.中枢神经系统隐球菌病应与结核性脑膜炎和治疗不全的化脓性脑膜炎作重点鉴别。其他如脑脓肿、颅内肿瘤等亦应与之鉴别。

2.肺隐球菌病应与肺肿瘤或结核鉴别。

12 治疗方案

1.抗真菌药物治疗 根据病变部位和患者的免疫状态的不同，隐球菌病的抗病原治疗有差异。无明显免疫缺陷的肺隐球菌病患者通常无需抗真菌治疗而很快自愈。其他部位的隐球菌病，尤其是中枢神经系统隐球菌病和有免疫缺陷的肺隐球病患者，如艾滋病等，或同时有肺外隐球菌病，以及肺隐球菌病进行性加重时，均应进行抗真菌治疗。

（1）两性霉素B：仍是治疗中枢神经系统隐球菌病的首选药物，静脉滴注须从小剂量开始，以后每日递增。对于危重病人还可采用鞘内注射治疗，以提高脑脊液内的药物浓度。常见两性霉素B 毒副作用：

①即刻反应：如发热、寒战、头痛、恶心、呕吐及食欲不振。

②重要脏器损害：如肾功能损害，可见于半数患者。尿中出现蛋白，红、白细胞及管型。若血尿素氮超过正常1 倍、血清肌酐高于265．2μmol/L 时，应减量或停药；肝功能及心肌损害亦较常见，曾有出现心室纤颤而死亡的报道。部分患者出现贫血，偶有血小板及白细胞减少。

③电解质紊乱：其中低钾血症最多。

④静脉炎：见于多次注射后的静脉。孕妇禁用本药。

（2）两性霉素B 脂质体：减少了与人体细胞膜上胆固醇的结合，却增加了对真菌外膜上麦角固醇的结合，且脂质体中的两性霉素B 缓慢释放进人体内，故降低了两性霉素B 的毒副作用，特别是降低了对肾的毒性作用。

适应证：各种严重的系统性真菌病；用传统两性霉素B 或其他抗真菌药治疗无效的病人；对传统两性霉素B 不能耐受或有禁忌的真菌感染，如肾功能不全、明显的贫血患者等；用于器官移植、骨髓移植等真菌感染的治疗和预防。

（3）氟胞嘧啶：对隐球菌的最低抑菌浓度为0.097～78μg/ml，口服吸收良好，易透过血脑屏障，脑脊液的浓度可达血浓度的64%～68%。可口服或静脉用药。主要不良反应：食欲不振，恶心、呕吐等消化道症状；肝功能损害，造血系统抑制，对肾功能亦有影响。故主张血药浓度监测，维持在50～100μg/ml 的水平为佳。孕妇禁用。氟胞嘧啶单独应用易产生耐药，多与两性霉素B 等联合使用。

（4）氟康唑：为广谱三唑类新型抗真菌药，水溶性好，口服吸收完全，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的90%。半减期36h，对新型隐球菌的最低抑菌浓度为3.12～6.25μg/m1。一般初用静脉滴注，病情稳定和脑脊液中新型隐球菌阴转后改为口服。本药副作用较轻，发生率约10%，有消化道反应如恶心、呕吐等，其次为皮疹和头痛、头晕、失眠等。单用氟康唑治疗隐球菌脑膜炎的疗效并不理想，且国外近年陆续有耐药菌株的出现，故本药常用于对两性霉素B 和氟胞嘧啶有禁忌、不能耐受或治疗失败者。亦作为长期维持、巩固疗效的用药。氟康唑可与两性霉素B 或氟胞嘧啶联合用药，但对其疗效目前尚未达成共识，有待于积累更多的资料。

（5）伊曲康唑：广谱三唑类抗真菌药，口服吸收不佳，不易通过血脑屏障，但在脑组织中的浓度较高。对隐球菌的最低抑菌浓度为0.01～12.5μg/ml。不及氟康唑应用广泛。

2.对症治疗

（1）降低颅内压：常用20%甘露醇，亦可用人体白蛋白、50%葡萄糖加速尿，静脉用药。与甘露醇交替应用，可加强降压效果。对顽固性颅内高压内科治疗无效者，可用脑室引流方法来减压。

（2）纠正电解质紊乱：中枢神经隐球菌病患者，由于应用两性霉素B 对肾功能的损害，且大量使用脱水利尿药物，易造成低血钾症，亦可出现低钠和低氯血症，均应及时补充。

3.支持疗法

（1）营养支持：中枢神经系统隐球菌病患者体质不佳，很难耐受时间长、毒副作用明显的抗真菌疗法，是导致不能完成疗程的重要原因。因此，应尽力保证病人的营养需要。对清醒患者鼓励其进食高热量、高蛋白、高维生素食物。不能进食者，经鼻饲或静脉途径提供，辅以白蛋白等血制品，以维持体力。

（2）免疫促进剂治疗：细胞免疫功能障碍常是新型隐球菌致病的基础。可选用如脑腺肽（素）、γ干扰素等细胞免疫促进剂来辅助治疗。

4.手术治疗 对局限性的皮肤、肺、骨隐球菌病及脑隐球菌肉芽肿等，在抗真菌药物治疗的同时，可采用手术切除的方法来清除病灶，达到根治。

13 并发症

少数重症患者可并发脑水肿，甚至脑疝等。

14 预后及预防

预后：无明显免疫缺陷的肺隐球菌病者，无需抗真菌治疗常能自愈。隐球菌脑病在完成抗真菌治疗后，亦有30%左右不能痊愈。艾滋病患者并发的新型隐球菌性脑膜炎，少有治愈者，通常需终生用药。

预防：

1.积极治疗基础病，增强病人机体免疫力。

2.长期应用免疫抑制剂者应主动给予预防性抗真菌药物，或免疫增强剂。

3.对危重病人加强保护性隔离，注意保持环境的清洁、干燥，控制出入人员的流动。

4.积极治疗皮肤黏膜的真菌感染，防止血源性播散。

15 流行病学

本病呈世界性分布，随着艾滋病的广泛流行，隐球菌病发病率日益增高。艾滋病等细胞免疫功能缺陷者易患此病。在发达国家，艾滋病患者的5%～10%并发本病，发展中国家则更高。我国约有半数患者无明显免疫缺陷的证据。青壮年多见，男多于女。

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目录1 拼音2 英文参考3 概述4 新型隐球菌脑膜炎的别名5 疾病代码6 分类7 流行病学8 新型隐球菌脑膜炎的症状体征9 新型隐球菌脑膜炎的病因10 新型隐球菌脑膜炎的发病机制11 新型隐球菌脑膜炎的病理改变12 新型隐球菌脑膜炎的诊断 12.1 典型临床表现12.2 脑脊液检查12.3 脑脊液检查12.4 流行病学史12.5 免疫学检查12.6 其他辅助检查 13 鉴别诊断 13.1 结核性脑膜炎13.2 曲菌病13.3 毛真菌病 14 新型隐球菌脑膜炎的治疗方案 14.1 对症治疗14.2 抗菌治疗 14.2.1 氟康唑 14.3 两性霉素B 14.3.1 5 氟胞嘧啶 15 并发症16 预后及预防17 参考资料附：1 治疗新型隐球菌性脑膜炎的穴位 1 拼音

xīn xíng yǐn qiú jun1 xìng nǎo mó yán

2 英文参考

cryptococcal meningitis [国家基本药物临床应用指南：2012年版.化学药品和生物制品]

3 概述

新型隐球菌脑膜炎（cryptococcal meningitis）是由新型隐球菌感染所致的中枢神经系统侵袭性真菌病，主要发生在免疫功能缺陷患者，如恶性肿瘤放化疗后、白血病、艾滋病患者等，正常人也可发生[1]。隐球菌存在于土壤与鸽粪中，可随尘埃一起吸入呼吸道内，然后感染肺和中枢神经系统，分别引起肺新型隐球菌病和新型隐球菌脑膜炎[1]。

新型隐球菌性脑膜炎主要传染源可能是鸽。新型隐球菌多由呼吸道吸入；另有约1/3 患者经皮肤、黏膜、消化道传染。各种年龄均可发病，20～40 岁青壮年最常见。多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。

首发症状常为间歇性头痛、恶心及呕吐，伴低热、周身不适、精神不振等非特异性症状。随病情发展，头痛渐加重转为持续性、精神异常、躁动不安，严重者出现不同程度意识障碍。

由于其症状的不典型性及治疗的不规范，误诊率及病死率仍较高。近年来随着广谱抗生素、激素、免疫抑制药的广泛或不适当应用，以及免疫缺陷性疾病及器官移植患者的增加，该病罹患率亦呈增长趋势。

4 新型隐球菌脑膜炎的别名

隐脑,新型串酵母脑膜炎,新型隐球菌脑膜炎,新型串酵母脑脊膜炎, 新型隐球菌脑脊膜炎

5 疾病代码

ICD:B45.1

6 分类

神经内科

7 流行病学

新型隐球菌脑膜炎的主要传染源可能是鸽。新型隐球菌多由呼吸道吸入；另有约1/3 患者经皮肤、黏膜、消化道传染。

长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者，成为该病主要易感人群。当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

各种年龄均可发病，20～40 岁青壮年最常见。多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。国内福州陈梅根等92 例隐脑分析报告，40%病例曾误诊。

8 新型隐球菌脑膜炎的症状体征

1.新型隐球菌脑膜炎多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。各年龄段均可发病，20～40 岁青壮年最常见。

2.新型隐球菌脑膜炎首发症状常为间歇性头痛、恶心及呕吐，伴低热、周身不适、精神不振等非特异性症状。随病情发展，头痛渐加重转为持续性、精神异常、躁动不安，严重者出现不同程度意识障碍。

3.约半数以上伴脑神经受损，以视神经最常见，其次为第Ⅷ、 Ⅲ、Ⅶ、 VI脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状。

4.脑膜 *** 征为早期最常见的阳性体征，晚期可出现眼底水肿、锥体束征等。

9 新型隐球菌脑膜炎的病因

新型隐球菌呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜组成的被膜，广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢及鸽粪中。新型隐球菌多由呼吸道吸入，可产生一种胞外磷脂酶B ，破坏肺泡中的表面活性物质，进而改变肺组织的物理特性，使菌体较易在肺内形成病灶，数月内经血行播散至脑或脑膜，引起炎症反应。

10 新型隐球菌脑膜炎的发病机制

国内陈裕充2000 年报告，多糖荚膜是构成荚膜毒性的最主要成分，它主要通过介导对吞噬细胞的抑制，减少诱发特异性T 淋巴细胞反应。研究发现荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正相关，且主要与荚膜多糖的高分子量片断有关。长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者成为该病主要易感人群，当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

11 新型隐球菌脑膜炎的病理改变

大体显示脑膜血管充血，脑回增宽、脑沟变浅，软脑膜混浊不清，尤以脑底部为重。桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑底部及扩张的蛛网膜下隙内，可见黄色黏稠冻胶样的渗出物。脑沟、脑池或脑主质内可见小颗粒状结节或囊状物，内有胶样渗出物。

镜下胶样黏液中可见大量隐球菌，部分被多核巨细胞吞噬。脑主质、脑膜及蛛网膜下隙内有大量以淋巴细胞、单核细胞、多核巨细胞为主的炎性细胞浸润，发病缓慢者可见由大量成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽肿及小脓肿。国内郑建仲等1999 年报道一组隐球菌性脑膜炎尸检病例，发现小动脉周围有炎性细胞浸润，并有脑主质内出血及多处软化坏死灶。

12 新型隐球菌脑膜炎的诊断

有长期大量应用抗生素、免疫抑制药及免疫低下性疾病如AIDS、淋巴瘤、白血病、器官移植等病史，亚急性或慢性进展的头痛、喷射性呕吐、脑神经受损及脑膜 *** 征，脑脊液蛋白定量增高、氯化物及葡萄糖降低者，应考虑本病。临床确诊需在脑脊液中找到新型隐球菌，由于其检出率受病灶部位、病程发展阶段等影响，故对可疑或久治不愈反复发作的脑膜炎，应反复作脑脊液墨汁染色、培养或动物接种以寻找病原。通常墨汁染色阳性率较低，故需尽早应用脑脊液乳胶凝集（LA）或抗原酶联免疫测定法检测隐球菌抗原，以提高早期诊断率。

12.1 典型临床表现

新型隐球菌脑膜炎一般缓慢起病，病初症状不明显，或仅表现为间歇性头痛，以后头痛逐渐加重直至头痛欲裂；患者大多为低度发热，体温38℃左右；患者病情加重后也可表现出谵妄、嗜睡、昏迷；体检发现颈项强直、布氏征和克氏征阳性；部分患者出现偏瘫、脑神经受损的表现，如视力障碍、听力下降、面瘫等[1]。

12.2 脑脊液检查

脑脊液压力增加，外观清澈或微混；白细胞数轻中度增加，一般在0.5×109/L以下，以淋巴细胞为主；蛋白含量轻中度增加，氯化物轻中度降低，但糖呈明显降低，甚至为零[1]。

12.3 脑脊液检查

脑脊液墨汁涂片检查，早期可检出典型新型隐球菌；脑脊液培养可以培养出新型隐球菌；新型隐球菌抗原免疫学检查对诊断新型隐球菌脑膜炎也有帮助[1]。

脑脊液压力增高，外观微混或淡黄色，蛋白含量轻～中度升高。细胞数增多，多在 100×10<SUB>6</SUB>/ L 左右，以淋巴细胞为主。氯化物及葡萄糖多降低。脑脊液涂片墨汁染色可直接发现隐球菌，菌体呈圆形，无核，荚膜染色较淡，为双层反光圈，菌体大小不一，可见颗粒状物质，出芽菌体呈葫芦状或哑铃状。早期脑脊液检查，不论常规、生化、细胞学均有95%以上异常。主要表现为炎症性变化，虽然与结核性脑膜炎有相似的变化，但99%可从首次腰穿脑脊液中查出隐球菌，或新型隐球菌反向乳胶凝集试验呈阳性、强阳性反应。因此，脑脊液检查是隐脑确诊的重要依据。

12.4 流行病学史

流行病学史对诊断也有一定提示，如免疫抑制个体、长期或大量接触鸽子者为新型隐球菌脑膜炎易感人群[1]。

12.5 免疫学检查

乳胶凝集（LA）试验：可检测感染早期血清或脑脊液中隐球菌多糖荚膜抗原成分，此方法较墨汁染色具有更高的特异性和敏感性，脑脊液检测阳性率可高达99%。若抗原阳性滴度＞1∶8，即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎，且其滴度与感染程度多呈正比。有人认为新型隐球菌抗原酶联免疫测定比LA 更快速、更优越。

12.6 其他辅助检查

影像学检查：颅脑CT 缺乏特异性，40%～50%显示正常，其阳性率与病程的不同阶段有关，病程越长，阳性率越高。可见脑室扩大、脑积水、脑膜强化及脑实质内不规则大片状、斑片状或粟粒状低密度影，少数显示小梗死灶或出血灶。颅脑MRI 可显示脑实质内T<SUB>1</SUB>呈低信号、T<SUB>2</SUB>高信号的圆形或类圆形肿块、血管周围间隙扩大，部分呈多发粟粒状结节样改变。

13 鉴别诊断

新型隐球菌脑膜炎主要表现为慢性脑膜炎，需要与结核性脑膜炎、脑瘤、脑脓肿、部分治疗后化脓性脑膜炎等相鉴别[1]。

其他脑部真菌病还有曲菌病（ergillosis）和毛真菌病（mucormycosis），也应注意鉴别。

13.1 结核性脑膜炎

新型隐球菌脑膜炎临床表现、脑脊液常规、影像学特点等与结核性脑膜炎极为相似，两者鉴别需依靠病原学证据。另外，还应与病毒性脑炎、脑脓肿、颅内肿瘤、脑猪囊尾蚴病（囊虫病）等相鉴别。

13.2 曲菌病

曲菌病（ergillosis）系由曲霉菌引起的一组慢性真菌病。曲菌作为一种条件致病菌，广泛存在于自然界及人类皮肤黏膜表面。本病呈慢性或亚急性起病，少数免疫功能严重低下者可急性起病，主要表现为脑脓肿所致颅内占位性病变症状，常有发热、头痛、恶心、呕吐、癫痫发作。此外，依不同感染途径及脓肿的形成部位，出现不同的局灶性症状，如偏瘫、失语、共济失调、精神异常、视野缺损等，严重者可因脑疝而死亡。

颅脑CT 或MRI 常显示单发或多发性脑脓肿、脑梗死、出血性梗死等改变。原发感染部位分泌物如痰液、鼻涕、脓液等直接涂片或培养，可找到菌丝及孢子，但不能作为确诊依据，因这些部位正常可有曲霉寄生。血清或脑脊液PCR 检测曲霉菌DNA，对早期诊断有重要意义。病理学检查发现病变组织菌丝及孢子最有确诊意义。

13.3 毛真菌病

毛真菌病（mucormycosis）是由毛霉目真菌引起的一种少见的致死性真菌病。主要侵犯鼻、脑、肺、胃肠道及皮肤，严重者可经血行播散至全身，其中以脑毛真菌病最常见。糖尿病酸中毒为主要诱发因素，其次见于免疫缺陷性疾病、大量应用抗生素、免疫抑制药、器官移植等患者。感染常始发于鼻甲、鼻旁窦或咽部，引起蜂窝织炎，进一步侵犯眼眶至脑、脑膜；亦可侵入局部血管，经颈内动脉而至脑部。

毛霉目真菌一旦侵入脑内，迅速引起脑炎、脑膜炎。多呈急性起病，少数呈亚急性或慢性。早期表现为鼻塞、头痛等类鼻窦炎症状，后出现发热、单侧面部肿胀、疼痛，鼻腔内有暗红色分泌物流出。侵及眼部引起眼睑水肿、眼球突出并活动受限，瞳孔散大、视力下降甚而失明。脑神经常受累，以第V、Ⅶ脑神经损伤最多见，出现周围性面瘫、面部麻木、角膜反射消失。动脉血栓形成可致偏瘫、失语等，部分出现脑膜 *** 征、头痛、呕吐、意识障碍。晚期多因颅内压增高致脑疝而死亡。

颅脑CT 或MRI 显示脑脓肿、脑梗死、鼻窦混浊、骨质破坏、少数呈脑出血等改变。感染部位分泌物如脓血涕直接涂片镜检或培养，可发现毛霉菌。组织病理学找到病菌最有确诊意义。

14 新型隐球菌脑膜炎的治疗方案

新型隐球菌脑膜炎发病率低，本病患者最好能邀请专业医师会诊处理[1]。

14.1 对症治疗

头痛明显者可用静脉快速输注20%甘露醇（每次1～2g/kg）降低颅内压力，每4～6小时1次；颅内压升高严重者可加用呋塞米40～100mg静脉注射，地塞米松10～20mg静脉滴注[1]。

对颅内压增高者应用甘露醇及呋塞米（速尿）等脱水剂；颅内脓肿或肉芽肿可考虑手术切除；严重脑积水可行脑脊液分流术，并加强全身营养支持疗法。

14.2 抗菌治疗

严重新型隐球菌脑膜炎需要静脉滴注氟康唑或用两性霉素B治疗[1]。

14.2.1 氟康唑

氟康唑400～800mg静脉滴注或口服，每日1次，非艾滋病患者疗程8～10周，艾滋病患者疗程更长，以新型隐球菌抗原转阴为停药标志[1]。

氟康唑 通过抑制细胞色素P 依赖酶，抑制细胞膜麦角甾醇的生物合成而发挥杀菌作用，该药易通过血脑脊液屏障，脑脊液中浓度可达血浆中80%左右，是艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者的首选药。可口服或静脉滴注，每天200～400mg，副作用较轻，主要为恶心、呕吐及肝脏损伤。国内姚志荣等1998 年报道一组应用二期疗法治疗10 例隐球菌性脑膜炎患者，前期两性霉素B （AMB）静脉滴注合并鞘内注射，同时给予氟康唑，至脑脊液培养转阴，继续应用氟康唑100～200mg 口服维持，直至CSF 直接镜检连续3 次阴性后停药，结果10 例患者均痊愈，无复发。

14.3 两性霉素B

两性霉素B（二性霉素B）是目前公认的首选药，它能选择性地与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，增加细胞膜的通透性，使菌体内物质外渗，导致真菌死亡。首次剂量为0.5～1mg，第2 天为3mg，第3 天为5mg，以后每天增加5mg，直至每天0.5～1mg/kg，新鲜配制溶于5%葡萄糖溶液500ml 中，避光、缓慢静脉滴注4～6h 以上，总剂量为2～3g，国内谭爱莲等1993 年报道一组应用二性霉素B （AMB）总剂量小于1g 的25 例中，20 例死亡。该药静滴中常出现发热、寒战、呕吐等，可在用药前半小时给予解热镇痛药口服或在静滴同时加地塞米松2～5mg，其他常见副作用有低血钾、贫血、皮疹、心肌及肝、肾功能损害等，故应定期作血清钾、肝、肾功能、血常规和心电图等检查。

AMB 脂质体近年来开始应用于临床，它将两性霉素B （AMB）掺入脂质体中，使其凝聚状态发生变化，从而使成为单体的两性霉素B （AMB）在体内缓慢释放，增加感染灶内的两性霉素B （AMB）浓度，提高疗效并降低对机体的毒性。AMB脂质体最大的机体耐受量可达25mg/（kg·d），而两性霉素B （AMB）最大用量为1mg/（kg·d）。严重病例可合并椎管内注射，首次剂量为0.05～0.1mg，用3～5ml自体脑脊液稀释后，加入1～2mg 地塞米松缓慢注入，以后每次增加0.05～0.1mg，每周1～3 次，此方法可迅速减少脑脊液中隐球菌数目，缓解颅内高压症状，副作用为发热、下肢麻木、一过性小便潴留、下肢疼痛无力等。目前认为仍有20%～30%患者对AMB 治疗效果差，因此，主张联合应用氟康唑或5 氟胞嘧啶（5FC）。

14.3.1 5 氟胞嘧啶

5 氟胞嘧啶 通过阻断核酸合成，抑制真菌生长。该药易透过血脑脊液屏障，但单独应用易产生耐药性，与两性霉素B （AMB）并用有协同作用，能减少两性霉素B （AMB）用量从而降低其毒性作用。口服剂量为100～150mg/（kg?d），总剂量为500～1000g（徐俊等，1996）。

本病一经确诊，需立即抗真菌治疗。用药途径及疗程应个体化，一般总疗程为2.5～11 个月，停药指征为：临床症状及体征基本消失、CSF、常规检查正常、CSF 直接镜检和培养阴性3～4 周（每周1 次）、两性霉素B （AMB）总量达1.5～3g 以上。

15 并发症

1.可出现不同程度意识障碍、精神异常、躁动不安。

2.颅底蛛网膜炎，视神经受损最常见，其次为第Ⅷ、 Ⅲ、Ⅶ、 VI 脑神经受损。

3.部分病人可出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状。

16 预后及预防

预后：本病目前仍有较高死亡率，死亡原因主要为脑疝。早期被误诊、用药剂量或疗程不足、合并多种基础疾病、脑脊液压力过高、应用激素或抗生素时间过长者，预后差，可遗留脑神经瘫痪、肢体瘫痪、脑积水等后遗症。

预防：

1.鸽可能是主要传染源，注意防范由此途径传染。

2.新型隐球菌多由呼吸道吸入；注意增强体质，预防上呼吸道感染。

3.避免长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药。

4.防治结核病、糖尿病等易引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

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