免疫应答在胚胎发育时就有了,那它对早期流产有什么作用?

   2022-08-05 22:25:45 网络1080
核心提示:复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)在育龄人群中的发生率为5%[1]。随着生殖免疫学研究的不断深入,临床上对妊娠免疫、免疫性不孕及RSA等许多疑难问题有了新的认识,发现60% 以上的RSA是由免

免疫应答在胚胎发育时就有了,那它对早期流产有什么作用?

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)在育龄人群中的发生率为5%[1]。随着生殖免疫学研究的不断深入,临床上对妊娠免疫、免疫性不孕及RSA等许多疑难问题有了新的认识,发现60% 以上的RSA是由免疫紊乱所致,80%的不明原因流产与免疫因素紧密相关[2]。根据免疫性流产的发病机制不同,可分为自身免疫型和同种免疫型,现就两种不同类型的免疫性RSA作综合说明。

一、自身免疫异常

自身免疫型 RSA 与母体自身免疫性抗体有关,即抗原来源于母体自身,占RSA免疫病因的30%。此类孕妇体内产生的自身免疫性抗体对妊娠产生免疫应答,对胚胎产生免疫排斥,导致流产。包括因母体自身免疫性疾病和自身免疫性抗体异常而导致的RSA。

1.自身免疫性疾病

常见的自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。其中抗磷脂抗体综合征(APS)是指患者体内可检测出抗磷脂抗体( 包含狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体),且处于易产生动静脉血栓状态的自身免疫疾病,多与RSA的发病有着密不可分的关联。

2.自身免疫性抗体异常 

自身免疫性抗体包括抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗核抗体、抗子宫内膜抗体等。目前,RSA与甲状腺自身抗体阳性的相关性逐渐得到关注,临床上常见的甲状腺自身抗体有抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO - Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等。此外,对受孕过程而言,精子质量与子宫内膜稳态起着至关重要的作用,而免疫系统的异常将会产生抗精子抗体(AsAb)及子宫内膜抗体(Em-Ab),使受精及胚泡的发育受到阻碍。

二、同种免疫异常

妊娠是一次同种半异体移植的过程。胚胎为母体的免疫系统所接纳,免于攻击而存活。当母胎界面的免疫状态失去平衡,胚胎遭受母体的免疫识别并作为异体被排斥,从而发生流产。同种免疫型RSA与母体免疫耐受失衡有关,可占RSA免疫病因的半数以上。母体免疫功能紊乱可分为固有免疫紊乱和获得性免疫紊乱。目前,同种免疫型RSA的病因尚处于研究阶段,因此常称之为原因不明RSA。

1.固有免疫紊乱

目前研究较多的是NK细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。

1.1 NK细胞数量及活性升高

NK细胞是人体内天然免疫系统的重要组成部分,妊娠期间母体血浆中的激素调控外周血NK 细胞募集至蜕膜,支持滋养细胞侵入子宫动脉、重塑螺旋小动脉以保障孕期有充足的胎盘血流灌注、抑制炎症细胞以维持正常的母体免疫耐受[3]。若NK细胞由抑制性作用转为活化状态,细胞毒性增强,将杀伤滋养层细胞、造成母胎界面血管重塑障碍等,可由此导致妊娠期母胎界面的免疫失衡,对胎儿产生不良影响。

1.2 巨噬细胞和树突状细胞功能异常

目前研究把子宫内膜巨噬细胞分为M1/M2型,其中M1型分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子-α参与炎症反应,而M2型产生白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)等参与抗炎过程。在正常妊娠中,M2占优势可诱导免疫耐受,当M1占优势可能导致不良妊娠结局如自然流产、早产、子痫前期等。

2.获得性免疫紊乱

包括封闭抗体缺乏(BA)、T/B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞因子异常等[4]。

2.1封闭抗体缺乏(BA)

BA是妊娠妇女血清中的一类抗配偶淋巴细胞的IgG型抗体,该抗体可以保护胚胎免受母体免疫系统的识别与攻击。封闭抗体阴性RSA患者不能产生足够的抗体以维持对胎儿的免疫保护效应。目前,Th1/Th2/Th17/ Treg 细胞网络的免疫失衡与RSA的相关性被广泛关注,这些细胞为胎儿携带的抗原被母体识别并传递给 CD4+T 细胞后,CD4+T细胞分化成的亚群,参与母胎界面免疫微循环的调控,其产生的细胞因子对母胎界面的免疫平衡及胚胎耐受起着至关重要的作用,是影响妊娠结局的重要因素之一。

2.2 Th1/Th2

Th1 因子作为一种促炎性细胞因子,介导细胞免疫从而对滋养细胞产生细胞毒作用,并激发母体高凝状态导致胎盘血栓的形成,不利于胚胎的存活与发育,高表达的Th1 因子将诱导妊娠走向不良结局。

Th2 因子介导体液免疫,使母体对胚胎产生并维持免疫耐受,且可下调某些Th1因子介导的细胞免疫作用[5],防止过激的免疫反应,使胚胎在母胎界面的免疫平衡状态下免受排斥反应。妊娠得以延续需以Th2因子占主导,Th2的优势表达是维持妊娠的一个必要不充分条件。

2.3 Th17 / Treg

外周血中初始CD4+T 细胞在 Treg 因子TGF-β浓度低时分化为 Th17,浓度高时分化为 Treg细胞[6]。机体内环境稳定时,TGF-β诱导Treg细胞的生成并抑制效应T细胞增殖,但若机体出现炎症或自身免疫性反应等情况时,高水平的IL-6 因子协同TGF-β诱导向Th17细胞分化,产生Th17因子破坏Th17/Treg之间的平衡,造成妊娠期间胎儿的丢失[7]。

综上所述,免疫因素是引发自然流产最为重要的因素之一,不同因素所致流产的免疫病理变化也不尽相同。深入研究免疫因素在 RSA中的作用,加深对RSA发病机制的认识,对临床上探索新的治疗方法、改善母婴结局有着积极的推动作用。

孕期免疫系统出现亢进的情况,会导致什么后果?

婴儿体内表达着从父亲那里遗传来的同种抗原,但究竟是什么分子还是特殊的信号通路阻断了孕妇的免疫系统对胎儿的排斥反应,至今科学家们对之了解甚少。

从免疫角度来说,胎儿对于母体是一个同种移植物,胎儿在母体内将安度近十个月,母体免疫系统不排斥同种异基因移植物的胚胎,并保护其正常发育、直至分娩,这是免疫学规律的唯一例外,说明母体对胚胎存在着非常复杂的免疫应答和免疫耐受机制。母-胎免疫调节的关键场所是胎盘的母-胎界面。母-胎界面滋养细胞,免疫活性细胞及细胞因子的存在,为免疫耐受的建立起关键作用。目前,关于母-胎界面细胞生物学和分子免疫学的研究已成为生殖医学研究的热点。

母-胎免疫调节机制的本质,即母体免疫系统对胚胎抗原的耐受,其中有母-胎界面的免疫耐受和母体免疫细胞对胚胎抗原的耐受。涉及对同种抗原的识别、免疫活性细胞的增殖与记忆,以及免疫效应等三个层次的复杂调节。这是一种精细而复杂的调节过程,涉及到滋养细胞表达某些特殊的抗原,抑制蜕膜免疫活性细胞的激活,通过母-胎间的直接和间接对话,执行着特异的免疫耐受功能。

母-胎界面的滋养细胞来自胚胎,是唯一与母体蜕膜及其中免疫活性细胞接触的胚胎细胞,一旦接触就遭识别,从而在母-胎免疫耐受中起着至关重要的作用。绒毛外细胞的滋养细胞能表达一种非经典的组织相容性类分子,命名为HLA-G,它是一种免疫耐受分子。滋养层细胞只要呈现HLA-G分子,就可免遭母体内天然杀伤细胞的攻击。

巧的是滋养层细胞与淋巴细胞的组成有点近似,会与彼此相对应的抗体发生交叉反应,故称之为“滋养层—淋巴细胞交叉反应性抗原”(TLX)。这是一种同种异型抗原,在夫妇之间、母-胎之间都存在个体差异,它可刺激产生一种与TLX抗原起作用的保护性封闭抗体,使胎儿-胎盘均免受母体杀伤性T淋巴细胞的攻击;同时还产生另一种取名为抗独特型抗体,直接封闭母体杀伤性T淋巴细胞的受体,负向调节其生物学功能,使母体免疫系统失去对胎儿的攻击能力。如果这种独特型的网络失去调控作用,则使免疫性保护功能发生障碍,可导致早期妊娠失败。

我们把这些事实串联一下,就能明白很多道理。胎儿对于母体来说就是另外一个人寄生在自己身上。女性受孕后,体内就开展了一场保护和排斥胎儿之战,为了不让自己的免疫体系攻击胎儿,其本质是否能建立母体对胚胎抗原的免疫耐受,它历经一种精细而复杂的调节过程,围绕着滋养层细胞特殊抗原分子的表达,母体免疫系统,特别是蜕膜中免疫活性细胞的功能表现,在“围着床期”开始,通过复杂而精细的分子生理性干预,诱导出母体对胚胎抗原的免疫耐受性,然后再通过独特型-抗独特型网络调节,进一步维持并加强这种母-胎免疫耐受机制,使得胎儿这种自然同种移植物在免疫功能健全的母体内存活,直至足月分娩。

引言:无论在什么期间,健康的身体永远是最重要的。尤其是在孕妈妈怀孕期间,检查身体的免疫系统格外重要,身体各项机能都要进行全面的监测与检查。孕期免疫系统出现亢进的情况,更要引起孕妈妈的重视,会导致什么严重的后果吗?让我们一起去看看,根据专家医生的脚步一起去探讨吧。

一、孕期健康监测很重要

如果一个人的免疫系统出现问题是十分正常的,因为现在由于生活作息都不一样,所以都会出现多多少少的问题。在当今的社会上,年轻人生活工作压力都十分的大,夜生活也十分的丰富多彩,工作负担也很重。孕妈妈在没有怀孕的时候都是十分致力于工作,没有多少休息时间,所以孕期会导致免疫系统出现亢进的情况。但是这个情况是很正常的,只要控制的合理都不会影响到宝宝和孕妈的健康。出现问题,根据医生的医嘱按时监测合理配合治疗都是没有问题的。

二、会导致什么结果

免疫系统亢进,可能会让我们了解到甲亢这个病因。你妈在此期间进行合理的监测与治疗,在医嘱下进行用药和保持愉悦的心情都会有一定的缓解。免疫力的亢进是由于激素分泌过多而导致代谢。是由于激素分泌增加,然后导致代谢和神经的兴奋系统增加,从而免疫力造成下降。最后会导致我们视力会下降,身体机能也会下降,而且长期劳累。

所以针对这种情况我们要进行合理的治疗,可以通过饮食上的治疗,切记不要暴饮暴食或者饮食不卫生以及辛辣生冷的食物少吃,油炸食品也要少吃。特别是熬夜,熬夜让生物钟时常变动,没有得到合理的休息,从而睡眠不足,形成过度劳累。更要坚持运动,让身体的免疫系统增强。

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